本路線提供調景嶺、將軍澳市中心、坑口、寶林、鑽石山、黃大仙往來國泰城、機場貨運區及南環路飛機維修區（DHL、政府飛行服務隊、香港商用航空中心、香港飛機工程有限公司、中國飛機服務有限公司）的巴士服務，去程加停尚德，回程加停彩虹、九龍灣、觀塘市中心，於2015年9月27日起投入服務，為將軍澳及東九龍居民提供直達國泰城、機場貨運區及飛機維修區的巴士服務，袛於每日早晚繁忙時間提供單向服務。

新機場後勤區於1998年6月22日啟用時，城巴開辦往返東涌至飛機維修區的S52線，為往返飛機維修區上下班的市民提供往返東涌的接駁服務，不過一直以來，未有直接往返飛機維修區至東涌以外的對外巴士服務，乘客需要在東涌轉車才可前往。及至E22A線投入服務，為將軍澳的居民提供往來機場貨運區的巴士服務，惟其未能直達機場島最西面的飛機維修區，前往該處工作的將軍澳居民須於東涌另付車資轉乘S52線，只設$0.50的八達通轉乘優惠折扣，相當不便；而且該路線須先繞經東涌站及貨運區才駛入維修區，車程相對冗長。另一方面，現時營運往來牛頭角至飛機維修區員工巴士路線K2B的冠忠遊覽車，有意停辦該項員工巴士服務。因此，飛機維修區公司（DHL、政府飛行服務隊、香港商用航空中心、香港飛機工程有限公司、中國飛機服務有限公司）及員工一同表達改善維修區來往九龍市區公共交通的意願。

有見及此，城巴及運輸署於2015年7月向西貢區議會交通及運輸委員會提出一系列提升將軍澳區往返機場的巴士服務建議，其中包括開辦本路線（為E22A線的特別班次），編號為E22C，將軍澳區總站設於調景嶺站，提供將軍澳及東九龍居民提供直接往返國泰城、機場後勤區及飛機維修區的巴士服務，同時替代往來牛頭角至飛機維修區員工巴士路線K2B的服務。同一建議中亦包括開辦城巴機場快線A29P（往來將軍澳站至機場，途經調景嶺、將軍澳西、秀茂坪及四順），及修改E22A線在寶林的走線。按照建議走線內容，來回方向機場段大部份依S52線停站（除國泰城一站方向掉轉及不停飛機燃料庫）；九龍段依A29線停站，但不停豐力樓；將軍澳段則依新巴798線停站，惟往調景嶺站方向取道整條寶邑路，不入唐俊街及唐明街一帶；往飛機維修區方向，於尚德停靠的站位於唐明苑對面，與E22A線同站，不同於新巴798線設站的尚德廣場。開辦本路線的建議於2015年7月23日的西貢區議會交通及運輸委員會會議上獲得通過，本路線隨即於同年9月27日起投入服務，為該等地區居民直達往返國泰城、機場貨運區及飛機維修區的巴士服務，而不需再在東涌市中心轉車。本路線收費等同扣減八達通轉乘優惠後的E22A線全程收費及S52線兩程總和，不設任何分段收費及八達通轉乘優惠，故於九龍市區各站乘搭本路線往飛機維修區會較E22A線分段收費轉乘S52線為貴。

本路線投入服務後，以全程收費$27.50，取代E22A及E22S線成為現時收費最高之北大嶼山對外路線（E線），亦成為首條專門服務機場後勤區及飛機維修區（不經東涌市中心及機場）的北大嶼山對外路線，也是自位於赤鱲角島的機場後勤區於1998年6月22日啟用後，首條由飛機維修區直接來往大嶼山以外地區的專營巴士路線。2016年12月28日起，本路線聯同E22A、E22P及E22S線成為最新一批獲准使用Enviro500 MMC 12.8米（6501-6568）的路線，此後該款巴士經常在本路線出現。

值得一提，本路線是兩條僅有來回程均途經將軍澳隧道，但不停靠將軍澳隧道轉車站的專營巴士路線之一（另一條為九巴馬場路線893線），當中只有本路線為常規路線。