本路線提供田灣、華貴及薄扶林道往來灣仔北的特快巴士服務，回程並途經中環及西營盤，於2001年5月20日起投入服務，但其前身可追溯至1982年3月15日起投入服務的中巴79M，及1998年9月1日新巴接辦港島路線當日開辦的4X。

79M（田灣至中環地鐵站）於1982年3月15日起投入服務，以配合香港仔隧道通車後的路線重組，取道薄扶林道，代替70M在該處的服務，初時只在平日早上單向行走，1984年11月1日起提升至平日早上至黃昏雙向服務，1985年6月24日起延長至金鐘(西)。田灣邨於1992年清拆重建後，於1992年5月9日把79M總站遷往華貴，並改稱43；4X是因中巴專營權結束，於1998年9月1日投入服務，取代1990年9月14日起投入服務的中巴空調巴士504號線，路線與當時的504大致相同，但不經置富花園及以灣仔軒尼詩道作終站，並袛提供平日早上單向服務。

運輸署在1993年3月決定削減大批中巴南區路線，改為公開招標接辦，中巴為配合543號線（已取消）改經香港仔隧道，43號線便在1993年8月2日起改行半山區堅道、般咸道、薄扶林道及置富花園，1998年5月25日起遷往田灣，以配合田灣邨重建竣工入伙。中巴專營權在1998年9月1日結束，新巴便接辦本線，當時路線仍沒有太大變更。後來因為客量一直欠佳，新巴決定重組華貴往來中環、金鐘至灣仔的服務，於2000年4月2日延長路線至金鐘太古廣場，來回程改經中環，不再經半山區，提升至全空調服務及每天全日服務，並改為循環線運作。

新巴在2000年10月28日推出第二階段東區路線與南區路線的八達通轉乘優惠，4X及43於當日起總站延長至灣仔碼頭，方便東區居民接駁薄扶林區路線。然而兩線的客量一直受到多條其他路線的競爭，加上收費比城巴薄扶林道巴士線為高，引致除早上繁忙時間外客量不足，因此在2001年5月20日起4X與43合併成本線，來回程取道灣仔及金鐘海傍，並繞經添馬艦(政府總部新址)及灣仔北部一帶，並與多線東區路線提供轉乘優惠。但本線合併後的客量仍然欠佳，因此在2003年3月1日起，大幅調低分段收費及增設多個分段收費，以圖搶回城巴乘客。

好景不常，2003年香港爆發「沙士」，曾經令本線一度暫停晚間及假日服務，直至疫情受控才逐漸恢復，但班次受到削減。後為配合新巴南區部份路線重組，由2004年12月19日起修改行車路線，不再經華富邨，來回程改經林士街天橋，改為袛在回程才停中環，為田灣及薄扶林道沿線居民提供特快往來灣仔的服務，並改為袛於平日早上往灣仔方向才繞經華貴，不過班次疏落成為本線致命傷。因此由2006年8月6日起，修改部份行車路線，在駛至干諾道中（東行）後，改經夏愨道、告士打道、菲林明道前往港灣道（西行），然後返回夏愨道西行原有路線，並修改繞經華貴邨時段，提供田灣、華貴往來灣仔的特快服務，新巴最近在巴士站更標榜本路線「四號幹線特快」，以吸引乘客。

值得一提，目前本路線是港島區最長的循環巴士路線，全程行車里數達29.5公里。而由薄扶林道北行之前巴士站往灣仔方向的乘客，於港灣道瑞安中心巴士站必須下車，但又可以在告士打道東行上車前往田灣方向，這是循環線中較少有的運作方式。

田灣開，經：
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平日0600-1620及假日0810-1610班次往灣仔方向改經天橋，田灣海傍道，華貴巴士總站及田灣海傍道後返回原有路線。
每日1640後班次往田灣方向改經天橋，田灣海傍道，華貴巴士總站及田灣海傍道後返回原有路線。
星期一至五0600, 0620, 0640, 0700, 0715, 0730班次及星期六0600, 0620, 0640, 0700, 0720班次以灣仔(港灣道)近瑞安中心為終站，不設回程返田灣。