本路線提供啟德北（啟晴邨、德朗邨）、麗晶花園、啟業、九龍灣商貿區、牛頭角及觀塘往來灣仔、金鐘、中環及上環的特快過海隧巴服務，前身為1987年5月1日投入服務的141線，當時往來觀塘（仁愛圍）至中環（港澳碼頭），經東九龍走廊、機場隧道（現稱啟德隧道）及九龍灣工業區，只於平日上下午繁忙時間提供服務，以配合觀塘至中環渡輪於1987年5月4日起停辦。本路線為《1987-1988年度巴士路線發展計劃》建議之新線，原編號為「101X」（現時版本的101X線已於2013年11月18日投入服務，由堅尼地城往返觀塘（裕民坊），取道林士街天橋及啟德隧道），原計劃往來堅尼地城至觀塘（裕民坊），途經東九龍走廊及機場隧道（即今啟德隧道）。路線開辦時才正名為「141」，港島區總站改為中環（港澳碼頭）。當時九龍區總站亦是過海隧巴101的總站，但該總站稱為觀塘（裕民坊），出現同站不同名的現象，成為一時佳話。

141線本身是101線的特快版本，主要是基於地鐵（現稱港鐵）通車後，隧巴101線競爭力受到威脅而開辦，同時還要疏導101的龐大人流。其的特點是取道機場隧道和東九龍走廊等快速公路往來，以當年的眼光來看，無疑非常快捷。因此在收費上，141是以特快過海路線形式定價，收費比一般市區隧巴線為高，就以1991年計算，當時141線是收$5.30，比101及其他同類型路線收$4.50高出八角，此差距在當時來說都算是相當大的。由於來往觀塘至中環的人流極高，141在當時主要是用大型巴士服務，中巴用兩車軸的都城嘉慕11米（MB），而九巴則採用利蘭奧林比安11米（S3BL）。

在開辦的初期，141線無疑是為來往觀塘至灣仔、中環的乘客帶來一個快捷的選擇，不過這個快捷的優勢，卻只不過維持了一年多而已。141線開線時正值東區海底隧道和地鐵東隧支線（現為港鐵將軍澳線一部份）施工階段，當1989年8月東區海底隧道和地鐵東隧支線相繼通車以後，不少到中環上班的觀塘居民，眼見有了更快捷的途經，皆紛紛選乘地鐵和東隧過海巴士往來，造成141線相比之下失去了特快的意義，加上此時紅磡海底隧道塞車問題嚴重，且一直都沒有改善，令141線的班次越來越不穩定，繼而影響服務素質。

因此在區議員要求下，141線於1993年3月15日改經東區海底隧道及東區走廊，改稱641線，成為首條取道東區走廊直達灣仔的東隧巴士線，往中環方向不再依101的路線，改為取道告士打道及夏愨道，回程則取道菲林明道及會議道，針對客源亦改為灣仔北部上下班的市民，同時由於要兼顧原141線往來九龍灣工業區的乘客，而該處只有啟業可作總站，因此九龍區總站亦遷往啟業，為啟業及麗晶花園居民提供另一特快往來港島商業區的選擇。本路線於1994年6月15日起九巴增派空調巴士行走，2000年2月1日改為全空調服務。

於《2012-2013年度巴士路線發展計劃》，巴士公司及運輸署建議本路線於啟德發展區首期公共屋邨入伙後延長至該處，以配合該區人口增長。及至該區首兩個公共屋邨啟晴邨及德朗邨分別於2013年7月及11月落成入伙，本路線於2013年11月9日起延長至啟德（啟晴邨）（總站設於沐虹街），方便新遷入的啟德居民往來港島北岸商業區。

因應另一條往返麗港城及中環（香港站）的621線下午班次客量偏低，巴士公司及運輸署曾於《2014-2015年度觀塘區巴士路線計劃》建議621線取消下午回程服務，並由改經紅磡海底隧道後的本路線（擬改稱141線，是次擬為第二代）於星期一至五下午往九龍班次延長至麗港城（常規班次總站為九龍灣）替代，但被觀塘區議會交通及運輸委員會以削減港島北至觀塘的特快服務反對，原有計劃因而擱置，最後方案改為621線削減下午班次。翌年的《2015-2016年度觀塘區巴士路線計劃》，則再度建議取消621線下午回程服務，但改為以本路線星期一至五下午往九龍方向繞經麗港城取代，銅鑼灣往麗港城的服務則由601P與本路線的轉乘取代，但此舉令銅鑼灣及天后一帶失去直達麗港城的服務，因此受到觀塘區議會反對而需撤回方案。2023年7月1日起，配合城巴新專營權（由城巴（專營權一）及新巴專營權合併而成，命名為「城巴有限公司（市區及新界巴士網絡專營權）」）生效，本路線當日起正式改由九巴及城巴聯營。自港鐵屯馬線及東鐵線過海段分別於2021年6月27日及2022年5月15日全線通車，啟德北本身亦設有港鐵啟德站，乘搭屯馬線轉乘東鐵線前往本路線沿線地區更加快捷，以致本路線於啟德北的客源出現明顯流失，目前主要靠九龍灣商貿區及觀塘市中心往返港島北岸的乘客支持。

本路線雖為一條繁忙時間路線，但非附屬於其他路線的特別班次及擁有全日服務的特別班次，九巴並設有自己的掛牌車（目前Enviro500 MMC 12米（ATENU）。2018年12月起，新巴獲運輸署批准派出Enviro500 MMC 12.8米「巨無霸巴士」（61XX-62XX）行走本路線，隨即成為本路線新巴主要派車之一。不過由於九龍灣（Ｋ）廠附近的宏光道左轉臨華街，初時無法容納12.8米巴士駛經，而本路線的九巴用車由該廠派出，在該款巴士無法駛入該廠作日常保養或維修的情況下，該廠並無12.8米巴士派駐，導致九巴當時無法如新巴一樣派出12.8米巴士行走本路線。

值得一提，由於本路線來回程取道東區走廊東區海底隧道至銅鑼灣段，屬於特快過海路線，收費比一般市區過海隧道線為高。此外，本路線延長至啟德（啟晴邨）後，由於總站位於太子道東以南、宏光道以西，按區議會地區分界現屬九龍城區的啟德北選區（G12），因此成為首條以九龍城區作總站，取道東區海底隧道往返的過海隧道巴士路線。

啟德(啟晴邨)開，經：
沐虹街，沐翠街，L3路，宏照道，啟祥道，宏光道，常悅道，常怡道，天橋，牛頭角道，雅麗道，觀塘道，鯉魚門道，藍田站巴士總站，鯉魚門道，東區海底隧道，東區走廊，維園道，告士打道，夏愨道，紅棉路，金鐘道，德輔道中，禧利街，干諾道中及港澳碼頭通道。