本路線提供天水圍北（天恆邨、天澤邨、天富苑、天頌苑）、天水圍市中心、天耀邨及天慈邨往來葵涌交匯處（貨櫃碼頭）、美孚、長沙灣、旺角及大角咀的巴士服務，是運輸署於1999年作公開招標的六條天水圍北路線系列之一，其中一條為往返天水圍（101區）（即今天恩邨）及紅磡碼頭的路線，招標結果於同年11月1日公佈，由九巴取得專營權，編號為265B，並於《2000-2001年度元朗區巴士路線發展計劃》中落實本路線的開辦，最終於2001年3月18日起投入服務，為天水圍北部路線系列中的首條，並取代第一代69P線【天水圍市中心←→佐敦道碼頭】。由於天水圍往來紅磡碼頭已有269B線，因此本路線修改總站為旺角（柏景灣），開辦時由於天恆巴士總站尚未啟用，以天富苑作臨時總站，同年4月1日天恆邨總站啟用隨即遷往，來回程並繞經奧運站。

本路線除服務天水圍北及嘉湖山莊（第五至八期）居民外，也令到天慈邨一帶居民有較直接的路線往來九龍市區，因為在本路線未投入服務前，天慈居民需步行往天耀路或天湖路乘搭69X線 ，或於天城路乘搭64M線（已取消）或269M線往大欖隧道轉車站轉乘其他往來市區路線，或乘搭路線迂迴班次疏落的63X線（現已不再服務天水圍）。隨著天水圍北陸續有更多樓宇入伙，本路線的客量正穩步上揚，即使九廣西鐵（現稱港鐵屯馬線）於2003年底通車，由於天水圍北遠離屯馬線天水圍站，需要乘搭輕鐵接駁，而且乘搭屯馬線需要多重轉車，本路線顯得直接方便，因此影響只是輕微。而本路線的服務時間亦相當長，旺角（柏景灣）開出之尾班車於0050開出，比東涌線奧運站尾車0019和屯馬線南昌站尾車0035為長，該段時間正是通宵巴士路線客量最高的時候，天水圍居民仍然不需乘搭昂貴的通宵巴士返回居所。

本路線開辦初期，使用車輛主要為Neoplan Centroliner（AP）巴士，同年年尾換入富豪超級奧林比安12米（3ASV）巴士，原有的Neoplan Centroliner巴士則調往265M線。於2007年7月11日及2007年7月16日，再度換回來自70X（已取消）、73X、277X線的2000年Neoplan Centroliner巴士行駛。2008年5月因彌敦道需要使用符合歐盟三型排放廢氣標準引擎的巴士，原有的2000年Neoplan Centroliner被換走，換入配MAN引擎的2002年Neoplan Centroliner。但到2011年4月，因該等巴士呔重導致車長勞損，換回68M線的二代Neoplan Centroliner。2013年，本路線開始加入歐盟三期富豪超級奧林比安（3ASV）行走，取代原有的Neoplan Centroliner，到2015年再加入全新的富豪B9TL 12米（AVBWU）。2016年，全線改派Enviro500 MMC（ATENU），2017年重新加入高載版富豪B9TL 12米（AVBWU）。 另外，2013年8月「北區區域性巴士路線重組」實施後，265S線往天水圍方向班次改由本路線於平日早上抽調一輛富豪B9TL 12米（AVBWU）巴士行走。

九巴於2015年訂購一輛猛獅MAN A95低地台雙層空調巴士樣版車，配置ND363F引擎，於馬來西亞順豐客車製造廠（Gemilang）裝配有猛獅授權的順豐Lion's City DD車身，於2015年5月15日由運車船「Palmela」運抵香港，隨即駛往代理商合德汽車有限公司之車場作檢驗，其後交付九巴。該輛樣版車於2015年8月10日獲運輸署批准出牌，編號為AMNE1，車牌為TP1095，入籍屯門車廠（U）管理，於同年8月20日上掛本路線，直至2016年4月30日該車被調往52X線作掛牌。AMNE1於2016年8月9日行車證到期後，一直停泊在九巴屯門總修中心天台，最後九巴於同年10月決定正式購入，經年驗及車身修改工程後，於同年12月20日晚上復出行走260X線（260X-N01字軌），後來上掛61X線。

2017年9月11日起，本路線換入兩部配置「城市脈博」塗裝的富豪B9TL 12米（AVBWU639／UZ5097、AVBWU640／UZ5917）為掛牌車，成為天水圍區首條引入該款全新塗裝巴士作掛牌車的路線，但只維持了一星期，9月18日起該兩部巴士被撤走，調往59X線服役。直至2018年1月，才逐步調入配置「城市脈博」塗裝的Enviro500 MMC 12米（ATENU）作掛牌車。

九巴於2018年1月招標209輛歐盟六型引擎巴士，同年7月由富豪車廠投得合約，向九巴供應150輛量產版富豪B8L，為首款配置歐盟六型引擎的九巴量產巴士。該款巴士採用香港專營巴士首次出現的Wright Eclipse Gemini 3車身，並於樓梯旁備有玻璃幕牆，採用第一代「城市脈搏」塗裝，所有座椅設有安全帶。該批巴士於2019年3月起陸續出牌，編號定為V6B，本路線於同年4月2日起陸續上掛大部份掛牌車，替代「城市脈搏」車身的Enviro500 MMC 12米（ATENU），成為首批擁有富豪B8L量產版巴士掛牌車的專營巴士路線之一，但該款巴士同年9月撤出本路線，全線掛牌車回復Enviro500 MMC 12米，隨後，全線掛牌車回復富豪B8L 12米（V6B）。

2022年8月，九巴宣佈加訂50輛富豪B8L 12米巴士，並首次採用MCV D123車身（類似現時同款巴士12.8米版本V6X183的同款車身），車身塗裝採用仿1949年的「丹拿A型」紅色巴士塗裝，車身改為噴上當年九龍汽車的標誌。首批14部該款巴士於2024年1月8日由埃及出發付運香港，為繼12米樣版車（AVBML）後，首批使用MCV 12米車身的量產巴士，並繼承Wright車身的同型號巴士，採用同一個車隊編號（V6B）。其中首5輛巴士（V6B204-206、V6B208-209）於2025年2月26日出牌，除（V6B208／ZX4329）外。其餘四輛巴士於同年3月4日起上掛本路線。

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