本路線提供上水往來落馬洲轉車站的通宵巴士服務，於2003年1月27日起配合皇崗口岸廿四小時通關而投入服務，方便新界東居民於深宵時於落馬洲轉車站接駁過境穿梭巴士往來皇崗口岸。本路線投入服務後，成為九巴唯一提供常規服務的兩位數字編號通宵路線。

本路線投入服務不久，於2003年2月4日起就已經有通宵過境穿梭巴士提供上水至深圳皇崗口岸的服務，而且能直接過關不用轉車，加上在落馬洲轉車站有很多小巴可選擇，專線小巴更能在深夜直達管制站，導致本路線客量偏低，只在港人北上的高峰期間，才有較多乘客。由於本路線中途不設任何車站，若然某班次沒有乘客乘搭，就會變成吉車遊街，而這情況在平常日子間中出現。不過，運輸署於2004年8月16日規管過境巴士，上水至皇崗口岸線被下令停止服務，上水居民便需要乘搭本線到落馬洲轉車站轉乘「皇巴士」往來皇崗口岸過境，客量開始改善。

特區行政長官梁振英於《2013-2014年度施政報告》中，決定引入「區域性巴士路線重組」，北區成為首個採用此模式重組巴士路線的地區，並於2013年計劃重組詳情（即《2013-2014年北區巴士路線發展計劃》），由於本路線離落馬洲管制站遙遠，其使用率一直偏低，平均每班車只有約2人次，為善用資源，在該重組計劃中，建議本路線與N270線合併，原建議為往返落馬洲至大埔中心，取道和合石至太和一段的粉嶺公路，後修訂為取道大窩西支路及大埔公路（大窩段）往來。整個重組建議於2013年7月8日於北區區議會交通及運輸委員會會議上獲得通過，擬於2013年9月7日起，配合北區「區域性巴士路線重組」第三階段實施，與N270線合併，編號為N73，總站改為往返落馬洲至大埔中心，來回程並取道大窩西支路及大埔公路（大窩段）。

不過九巴於2013年9月4日發出的新聞稿中，宣佈暫緩實施，以便於2013年9月10日的沙田區議會交通及運輸委員會會議中討論有關建議，而沙田區議會在該次會議中，亦表示反對合併後的N73不再服務沙田區。同年11月九巴及運輸署提出本路線的再修訂方案，接納沙田區議會的建議，合併後的N73線以沙田市中心為總站，但因建議的班次比合併前為疏落（30分鐘一班），北區區議會在11月11日以班次疏落為理由，反對有關方案，並交予交運會屬下巴士路線工作小組跟進。經過沙田、大埔及北區區議會與九巴及運輸署多輪角力，最終N73線的最後修訂方案於2014年1月18日晚上起實施並投入服務，往返落馬洲至沙田市中心，取代本路線及N270線，成為2013年「北區區域性巴士路線重組」中最後一組實施的路線改動。

值得一提，本路線是香港首條中途不停站的專利巴士路線，亦曾是唯一一條中途不停站的通宵巴士路線，也是九巴當時唯一常規服務的兩位數字編號通宵路線。本路線的落馬洲總站（新田公共運輸交匯處），按地區分界屬元朗區，因此本路線應是一條跨區路線，不過不少市民卻誤認為落馬洲總站屬北區，而且該總站離元朗市中心甚遠。