本路線提供油塘、藍田（廣田邨、德田邨、興田邨、康華苑）、秀茂坪、四順、彩雲、彩虹及新蒲崗往來旺角、油麻地至尖沙咀的通宵巴士服務，原名216S，於1994年7月11日凌晨起投入服務，初時往來藍田（廣田邨）至九龍車站（1998年11月1日起改稱紅磡車站，2007年12月2日起配合兩鐵合併改稱紅磡站），1996年5月1日起配合通宵巴士路線編號重組改稱N216。

1996年12月16日起配合東九龍通宵轉車站啟用，延長路線至油塘（高超道）（1999年9月15日起遷往鯉魚門邨對出的油塘臨時總站（現址為鯉魚門邨巴士總站），2012年7月2日起配合油塘大型商場「大本型Domain」基座的永久公共運輸交匯處啟用而遷往該處），提供轉乘N293線往來牛頭角、觀塘及將軍澳的服務，並引入「直達票」收費方式，乘客第一程車下車時繳付一次到達目的地的車資，然後取一張「直達票」於第二程車下車時投進錢箱內，故付款方法較一般香港的巴士路線複雜。因應黃大仙、新蒲崗及彩虹居民的需求，2002年3月18日起來回程繞經黃大仙及新蒲崗一段的彩虹道。本路線客量以凌晨後兩小時往油塘方向需求最大。

踏入廿一世紀，八達通雙向分段模式運作成熟，本路線於2015年8月22日凌晨起，收費模式改為上車付款，乘客需在上、下車時各拍一次八達通卡，才可享有短程分段收費，而本路線與N293線的轉乘優惠亦全面改以八達通提供。是次改動，象徵1996年12月16日起，九巴引入的通宵巴士轉乘「直達票」模式，正式成為歷史陳跡。

值得一提，本路線目前是九巴唯一一條兩邊總站均為九龍市區的通宵巴士路線。而本路線的紅磡站總站，根據區議會地區分界，是屬油尖旺區，不過總站與紅磡區相當近，一般市民容易分不清紅磡站是屬油尖旺區還是九龍城區。本路線全程行車里數達21.1公里，是目前行車里數最長的九龍市區專營巴士路線，也是現時僅有四條在深宵提供服務的九巴九龍市區路線之一（另外兩條為N3D、N213及N214線），而整個深宵時段提供服務的九龍市區路線更只有本路線一條。