本路線提供數碼港、貝沙灣、華富、置富花園、瑪麗醫院及薄扶林道（蒲飛路、香港大學站）往返北角、鰂魚涌、太古、西灣河及筲箕灣的特快巴士服務，回程增停西營盤（高樂花園、薄扶林道近第三街），是《2018-2019年度巴士路線計劃》建議開辦的全新路線，於2019年4月15日起投入服務，以配合中環及灣仔繞道落成通車，提供南區西部直達港島東的巴士服務，初時由數碼港單向開往西灣河（太康街）。袛於星期一至五早上繁忙時間開出一班。

未有本路線以前，南區西部（如數碼港、華富、置富及薄扶林一帶）均缺乏直接前往北角以東之巴士服務（數碼港已有進智公交營運的專線小巴69線往返鰂魚涌，但需途經經常擠塞的香港仔隧道；華富及置富居民往返北角以東地區更需轉車）。隨著中環及灣仔繞道落成並於2019年2月24日全線通車，屆時由南區經薄扶林道前往港島東的行車時間將大為縮短，及比途經香港仔隧道更為穩定。

為配合南區西部（數碼港、華富、置富及薄扶林道一帶）於早上前往港島東的交通需求，及配合中環及灣仔繞道落成通車，新巴及運輸署於《2018-2019年度巴士路線計劃》，建議開辦一條由上述地區直達港島東的巴士路線，編號為33X（即本路線），取道山道、林士街天橋、中環及灣仔繞道、東區走廊不停站直達北角。經南區及中西區區議會交運會通過後，隨著當局宣佈中環灣仔繞道的主幹道隧道於2019年1月20日通車，並於同年2月24日全面通車，本路線終於在同年4月15日起投入服務，於薄扶林道只作有限停站。當局預計由置富花園前往北角只需約28分鐘車程。

開辦後翌年，新巴及運輸署於《2020-2021年度巴士路線計劃》，除了建議早上由數碼港開出班次增至兩班車外，更建議增設一班黃昏由數碼港開往西灣河的服務，方便於數碼港工作的市民，於下班時可以取道快捷的途徑直達港島東，免受香港仔隧道及堅拿道天橋經常性交通擠塞影響。建議獲沿線區議會通過後，於2021年5月24日起實施。事實上，進智公交在得悉新巴這項計劃改動後，也向運輸署申請加開專線小巴69線特快班次，擬於星期一至五黃昏開出一班，經薄扶林道（中途不停站）、中環及灣仔繞道及東區走廊，直達北角及鰂魚涌，並於2020年12月呈上南區區議會交運會作諮詢，但至今仍未獲落實。2023年7月1日起，配合城巴新專營權（由城巴（專營權一）及新巴專營權合併而成，命名為「城巴有限公司（市區及新界巴士網絡專營權）」）生效，本路線當日起正式改由城巴營辦。在此之前，於同年2月發表的《2023-2024年度巴士路線計劃》，因應薄扶林、置富、華富及數碼港居民需求，新巴及運輸署建議增設兩班黃昏回程服務，由西灣河（嘉亨灣） 開出，沿英皇道駛至北角後，取道糖水道、東區走廊、中環灣仔繞道不停站直達西營盤及薄扶林道，然後經置富花園及華富開往數碼港，與去程相同，於薄扶林道只作有限停站。建議獲沿線區議會通過後，於2023年9月25日起實施。

本路線主要的競爭對手、進智公交營運的專線小巴69線，因長年虧損嚴重及客量下跌，於2024年12月29日改為袛於星期一至五繁忙時間服務，導致數碼港往返港島東的服務，在非繁忙時間及假日出現真空；為回應地區訴求，城巴及運輸署於翌年2月發表的《2025-2026年度巴士路線計劃》中，建議本路線提升服務，提供每日早上至黃昏雙向服務，港島東總站並延長至筲箕灣。時值醫務衞生局於2025年2月13日向立法會提交文件，表示計劃於2026年合併港島東西醫院聯網。聯網合併後，部分專科或醫療服務可能改由瑪麗醫院提供，東區居民或需跨區前往瑪麗醫院覆診或看病，從而衍生薄扶林道至港島東的通勤需求。因此，此項建議獲地區人士及組織歡迎，建議獲沿線區議會交運會通過後，於2025年8月24日起實施，成為薄扶林道首條全日往返港島東（北角至筲箕灣）的公共交通服務。自提升服務後，乘客需求持續上升，尤其受到香港大學師生、瑪麗醫院職員及訪客的廣泛歡迎。故此，同年11月17日起進一步提早及延長頭尾車時間，及增設多組往返柴灣／小西灣、東九龍／啟德／九龍城至港島東、及沙田／馬鞍山至港島東路線的轉乘優惠，以本路線「中環灣仔繞道」快速穿梭港島東及薄扶林作賣點，提升本路線的覆蓋網絡。

本路線投入服務時，全程行車里數為19.2公里，投入服務後即打破城巴通宵路線N8X（18.9公里）的紀錄，成為港島區全程行車里數最長的非過海、非循環運作的路線，惟此項紀錄於2020年10月19日起，被當日投入服務的新巴49X線【小西灣（藍灣半島）→數碼港】以全程行車里數21.3公里打破。本路線也是繼新巴309線於2009年6月22日起停辦後，首條橫跨港島全部四個行政區（南區、中西區、灣仔區及東區）的專營巴士路線；與309線不同的是，本路線於灣仔區路過而不設巴士站。增設回程服務後，更成為港島區唯一一條來回程均行畢全條中環及灣仔繞道的非過海、非機場巴士路線。改為全日服務後，成為繼城巴機場快線A12後，第二條來回程均行畢全段中環灣仔繞道的全日專營巴士路線。

瑪麗醫院往筲箕灣