本路線提供沙田博康、沙角、沙田市中心、秦石、新翠、大圍、美林往來機場航膳區、機場貨運區及南環路飛機維修區（DHL、政府飛行服務隊、香港商用航空中心、香港飛機工程有限公司、中國飛機服務有限公司）的巴士服務，於2021年12月20日起投入服務，為新界東居民提供直達機場後勤區、飛機維修區上下班的服務，初時袛於星期一至五早晚繁忙時間提供單向服務，由E42線抽調巴士行走本路線。

鑑於近年往返新界東至機場後勤區的需求上升，加上自新機場啟用以來，未有往返新界東至飛機維修區的專營巴士服務，往返該等地區的上下班人士需要透過城巴S52線的轉乘，令該線壓力日益加劇。故此龍運及運輸署於《2021-2022年度巴士路線計劃》中，建議開辦一條往返沙田至機場航膳區、機場貨運區及南環路飛機維修區的巴士服務，編號為E42C（即本路線），於沙田區走線依E42線完全相同，惟在城門隧道後便取道青荃橋、青衣北岸公路往返大嶼山（不停青衣、東涌市中心），在機場後勤區內取道航膳西路、駿運路、駿坪路及南環路（與同樣直達飛機維修區的城巴E21C、E22C線繞經國泰城有別）。

建議獲沙田及離島區議會交運會通過後，本路線於2021年12月20日起投入服務（初時只提供星期一至五早晚各一班單向服務，直至2022年5月3日起，才依原建議提供星期一至五早晚各兩班單向服務），並與途經青嶼幹線往返東涌／機場的其他龍運巴士路線提供轉乘優惠，方便新界東其他地區、荃灣、葵涌居民轉乘本路線往返機場後勤區及飛機維修區上下班。由於繁忙時間往返新界東至機場貨運區及飛機維修區的需求相當大，尤其於本路線回程班次時段，接載飛機維修區員工的員工巴士已經不設服務，除了乘搭城巴S52線前往東涌站轉車外，前往新界東就只有本路線選擇，故此客量相當不俗。因應往返飛機維修區的乘客的需求，及因應飛機維修區範圍內公司的要求，由2024年2月3日起，以試驗形式增設星期六及假日服務，但原來在未增設星期六及假日服務時，在部份假日，龍運亦會提供本路線服務。

本路線是龍運首批服務飛機維修區、並由機場後勤區直接來往新界地區（不經東涌）的專營巴士路線之一（另一條為往返天水圍、屯門的E37C線）。

博康開，經：
逸泰街，水泉坳街，沙角街，沙田圍路，沙田鄉事會路，支路，沙田市中心巴士總站，沙田正街，白鶴汀街，沙田正街，獅子山隧道公路，車公廟路，美田路，大圍道，大埔公路，城門隧道公路，城門隧道，象鼻山路，德士古道北，德士古道天橋，青荃路，青衣北岸公路，青衣西北交匯處，青嶼幹線，北大嶼山公路，機場路，駿運路交匯處，航膳西路，駿運路交匯處，駿運路，駿坪路及南環路。

飛機維修區開，經：
南環路，駿坪路，駿運路，駿運路交匯處，航膳西路，駿運路交匯處，機場路，北大嶼山公路，青嶼幹線，青衣西北交匯處，青衣北岸公路，青荃路，德士古道天橋，德士古道北，象鼻山路，城門隧道，城門隧道公路，大圍道，美田路，車公廟路，獅子山隧道公路，沙田正街，沙田市中心巴士總站，沙田正街，橫壆街，源禾路，沙田鄉事會路，沙田圍路，沙角街及逸泰街。