本路線提供藍田、麗港城、觀塘、九龍灣、彩虹、鑽石山、黃大仙、橫頭磡、九龍塘往來東涌、機場後勤區、機場及亞洲國際博覽館的巴士服務，是運輸署於1996年公開招標的兩組共25條新機場及北大嶼山巴士路線之一，同年10月22日運輸署公佈，由城巴投得其中一組共13條巴士路線專營權（包括由機場及北大嶼山往返九龍及港島區的巴士路線，以及四條香港國際機場往返東涌新市鎮的巴士路線），其中包括本路線，於1997年6月1日隨青嶼幹線啟用一週後投入服務，當時往來九龍城碼頭及赤鱲角（總站位於赤鱲角南路機場地盤入口），途經土瓜灣、九龍城、新蒲崗、黃大仙、橫頭磡、九龍塘、東涌，當時青嶼幹線相當新鮮，大量市民為了一嘗乘車經過一條耗資七十億元的青嶼幹線，又可以到東涌轉乘嶼巴前往大嶼山其他地區遊玩，導致客量相當高，觀光熱潮逐漸退減後，客量亦開始下降，除上午繁忙時間仍有地盤工人到東涌及下午繁忙時間返回市區外，其餘時間客量不高，不過每逢假日仍然有大量市民到大嶼山遊玩，故此在周末假日，本路線的客量足以與平日繁忙時間相比。

初時由於赤鱲角為機場地盤，周六及假日總站改在東涌市中心，部份時間並繞經東涌碼頭（現稱東涌新發展碼頭），接駁當時開辦的東涌至大澳渡輪，同年8月9日及12月21日星期六及假日班次相繼遷往赤鱲角臨時巴士總站。隨著東涌至大澳渡輪停辦，1998年2月2日起來回程不再經東涌碼頭。1998年6月22日機場後勤區啟用，本路線延長至赤鱲角碼頭，來回程途經暢達路（機場客運大樓及富豪機場酒店），準備新機場於7月6日啟用後，提供機場對外路線服務。機場啟用後，機場上車的乘客多在機場地面運輸中心上車，因此五天後（7月11日）往九龍城碼頭方向，離開機場地面運輸中心後，改為取道暢連路直接駛入機場路往國泰城。

不過在新機場啟用當日，城巴增闢多一條北大嶼山對外路線E23（藍田（北）←→機場（地面運輸中心）），途經藍田、麗港城、觀塘、九龍灣、新蒲崗、土瓜灣、紅磡、黃埔花園、佐敦，當中在土瓜灣及新蒲崗與本路線重疊，雖然E23, E23A線特別途經太子道東天橋，避開與本路線在九龍城重疊，而E23, E23A線在與本路線重疊的途經地段是以反方向行走，在市區相遇的地方分站都在不同位置，但分站距離不遠，仍然出現重疊，加上新機場啟用以來，很多往機場的路線都出現客量不足問題。

因此城巴和運輸署於1999年4月25日將這兩條路線作大型重組，本路線改往藍田（北），E23線則縮短至彩虹（現已遷往慈雲山（南）），原本於土瓜灣、九龍城、新蒲崗的服務由E23線代替，而原本E23線服務的藍田、麗港城、觀塘、九龍灣，則由本路線提供服務，然後返回龍翔道，沿以前途經的黃大仙、橫頭磡、九龍塘往機場，以減少重疊及更有效地運用資源，同時因應國泰航空飲食服務有限公司要求（據當時運輸署呈交立法會文件，大部分該公司的員工居住於觀塘區），在後勤區內改經航膳東路而不經航膳西路。其後為配合興建機場航天城，機場管理局需關閉赤鱲角碼頭，於2005年5月1日起遷往機場（地面運輸中心），同年12月20日配合亞洲國際博覽館啟用延長至該處，以舒緩機場地面運輸中心總站之擠迫，同時方便往來該處參觀展覽或大型節目的市民及旅客。

本路線在平日繁忙時間除了服務東涌居民往來九龍東外，也服務往來機場後勤區、機場及亞洲國際博覽館上班的東九龍居民，而本路線收費比起所有城巴機場快線為低，亦有一些乘搭飛機的市民會乘搭本路線往來機場，假日亦有不少市民往大嶼山旅遊，重組路線後客量保持不俗。

因應城巴原有的半豪華版Dennis Trident 12米（22XX）年事已高，城巴於2014年新購入的70輛Enviro500 MMC 12米巴士當中，其中30輛為設有行李架的版本（編號為8507-8536），左邊車身的側牌改用加長版電子路線牌，顯示路線編號及目的地，同款巴士已於2015年1月起陸續出牌，並成為本路線主力車款之一。不過受偉業街左轉茶果嶺道路口之設計所限，12.8米巴士於該處轉入麗港城時易生危險，在2017年初，當其他城巴北大嶼山對外路線（即E線）大量引入Enviro500 MMC 12.8米普通版（65XX），本路線與其特別班次E22X線遲未獲運輸署批准使用12.8米巴士行走，惟城巴專營權（二）中12米長之用車數量嚴重不足，故經常出現豪華版Enviro500 MMC（8000-8065）以全日車方式行走的現象（尤其半客車版Dennis Trident 12米（22XX）自2016年起大量退役後更加明顯，而此亦是導致A22線經常出現降級服務的原因）。經城巴多次於麗港城一帶試路後，本路線和E22X線於2017年5月21日起正式加入Enviro500 MMC 12.8米（6501-6568）作常用車，成為城巴往返機場的日間E線中，最後兩條引入該款巴士的路線之一。為配合該項車務調動，本路線需修改往機場方向於麗港城一段的走線，與往藍田（北）方向的走線看齊。

值得一提，自2003年7月6日起因平田巴士總站啟用，所有原有以藍田（北）為總站的九巴路線遷往平田後，本路線是唯一仍以藍田（北）為總站的專營巴士路線。