本路線提供粉嶺皇后山邨、山麗苑、沙頭角公路（軍地、孔嶺、馬尾下）往返大老山隧道、觀塘市中心、觀塘商貿區、九龍灣商貿區、啟德的巴士服務，去程及回程分別途經德朗邨、啟晴邨及麗晶花園、啟業，於2023年8月19日起投入服務，初時袛於星期六及假日早上至黃昏提供服務。

於《2020-2021年度巴士路線計劃》建議的全新招標路線【皇后山←→啟德】，經過公開招標程序，最後由城巴投得，編號為78X，於2021年11月30日起投入服務，以配合皇后山邨首期及山麗苑落成入伙，初時袛於星期一至五早晚繁忙時間提供單向服務，隨著皇后山邨及山麗苑有更多居民遷入，在需求增加下，2022年7月17日起提升至每天服務，由皇后山開出延長為星期一至五早上至下午、星期六及假日早上至黃昏服務；由啟德開出延長為接近中午至晚上服務。

78X線的開辦，原意是為提供直接服務往來皇后山與九龍東商貿區一帶，方便皇后山、沙頭角公路（軍地至馬尾下一段）上班的乘客，惟非繁忙時間及假日因需求問題，客量一直欠佳。當區區議員、北區區議會主席羅庭德便在北區區議會交運會會議上，要求78X線來回程改經觀塘道，惟運輸署以觀塘道交通繁忙為理由，對建議有所保留，僅備悉假日皇后山居民往返觀塘市中心的需求。而投得皇后山4條對外路線的城巴，則對羅議員之回應反應正面，並指出招標路線規劃本身出現缺陷，方案離地又未能迎合目標乘客需求，期望修改路線以提高載客量及改善服務水平。

鑑於星期六、日及公眾假期，皇后山及沙頭角公路前往觀塘道（觀塘市中心）一帶的服務需求較觀塘商貿區殷切，故此城巴及運輸署於《2023-2024年度巴士路線計劃》內，建議78X線於星期六及假日的所有班次，改經觀塘市中心至牛頭角站一段的觀塘道，不再經勵業街至觀塘繞道一段的偉業街及觀塘碼頭，並將該等班次獨立編號為78C（即本路線）。建議獲北區區議會交通及運輸委員會通過後，於2023年8月19日起實施相應改動，本路線當日起投入服務，為新巴與城巴專營權合併後，首條投入服務的城巴路線，同日起78X線改為袛於星期一至五提供服務。本路線投入服務時，啟德總站位於協調道東行稅務中心對出，直至2024年2月25日，位於AIRSIDE大樓地下的啟德公共運輸交匯處正式啟用，本路線總站隨即遷往該處。

為方便皇后山及沙頭角公路一帶的居民往返觀塘市中心，城巴及運輸署於《2025-2026年度巴士路線計劃》中，建議78X線改為袛於星期一至五早上提供單向往啟德的服務，星期一至五早上繁忙時間後往啟德方向及所有往皇后山方向之服務，則由繞經觀塘市中心的本路線提供，後者同時修改走線，改為在觀塘道後，經開源道、偉業街返回觀塘繞道原有路線，不再經鯉魚門道及偉發道。建議經北區區議會交運會討論後得到落實，於2025年11月24日起實施。

本路線於東九龍的走線和九巴往返北區與九龍東的路線277A、277E、277P及277X線有明顯不同，後者在大老山隧道後直接駛往彩虹、觀塘道及觀塘市中心，而本路線卻在大老山隧道後，沿觀塘繞道直達觀塘市中心，然後才前往九龍灣商貿區及啟德，此類走線在芸芸取道大老山隧道往返東九龍及新界東的路線中絕無僅有。目前，本路線、78P、78X及589線同為僅有取道大老山隧道往返新界東至九龍的城巴非過海專營巴士路線。

按此處進入2025年11月24日前的城巴78C線

皇后山開，經：
龍馬路，迴旋處，龍馬路，沙頭角公路，香園圍公路，粉嶺公路，吐露港公路，大老山公路，大老山隧道，觀塘繞道，偉發道，茶果嶺道，鯉魚門道，觀塘道，隧道，觀塘道，勵業街，海濱道，宏照道，常悅道，宏光道，啟信道，啟成街，承啟道及協調道。

啟德開，經：
協調道，承啟道，L3路，宏照道，常悅道，常怡道，宏照道，海濱道，順業街，偉業街，勵業街，觀塘道，開源道，偉業街，觀塘繞道，大老山隧道，大老山公路，吐露港公路，粉嶺公路，香園圍公路，沙頭角公路，龍馬路，皇后山公共交通總站，龍馬路，迴旋處及龍馬路。