本路線提供大興、山景、屯門工業區及青雲路往來港鐵荃灣站、大河道及如心廣場的巴士服務，於1980年5月6日起投入服務，以取代第一代66線（大興至荔枝角（橋底），現稱美孚）的服務，當時以旺角地鐵站為總站，1982年5月16日起，配合地鐵荃灣線全線通車，總站縮短至荃灣地鐵站（現稱荃灣站），往來葵涌及市區的服務由第二代66線（已取消）延長路線及擴展至每天全日服務取代。1995年1月28日起增設空調巴士行走，2003年1月18日起改為全空調服務。

1990年代中之前，由於屯門區對外路線不多，往來九龍及港島，需要乘搭本路線前往荃灣轉乘地鐵（現稱港鐵）前往，因此當時本路線的客量維持在高水平。1997年，西區海底隧道通車，九巴開辦了來往屯門至灣仔碼頭（現已遷往會展站）的960線，屯門區居民可直接乘搭巴士過海，因此本路線的客量開始流失，加上屯門區往來東九龍的巴士線258D、259D先後提升為全日提供服務，本路線客量的流失情況加劇。

本路線途經屯門工業區，繁忙時間有很多荃灣區居民及接駁港鐵荃灣線的市民前往屯門工業區上班，而居住在大興及山景的居民，大部份是前往荃灣上班，由於本路線收費比57M線便宜，因此繁忙時間兩邊方向滿載乘客，不過本路線並非前往及駛經屯門區心臟地帶，且在屯門途經的區域人口較穩定，因此非繁忙時間客量偏低，而且山景乘客多是等候57M線時剛巧碰見本路線到站才登車，九巴原本計劃在2004年258D線提升為全日服務時取消本路線，不過被沿線居民因車費問題（雖然66線可到荃灣，但車費遠比本路線昂貴，而且當時66線的非空調巴士的收費比本路線還要高）強烈反對，本路線得以保留，但班次則不斷縮減。直至2005年2月26日起，來回程加停屯門市中心，但本路線的班次遠比60M線疏落，對此幫助不大。

為配合屯門公路轉車站（南行）啟用，本路線於2013年1月26日起往荃灣方向停靠該站，成為第二批停靠該轉車站的巴士路線之一，方便乘客於該轉車站接駁九巴對外路線前往市區及沙田，或龍運巴士前往東涌及機場。2013年5月25日起，轉乘優惠擴展至停靠該轉車站的屯門／元朗至荃葵青區巴士路線。同年7月27日起屯門公路轉車站（北行）啟用，往屯門方向亦加停該處（上車點位於屯門公路兄弟橋側），並增加轉乘優惠。

為加強本路線接駁屯門公路轉車站的角色，九巴及運輸署於2014年4月的「屯門區區域性巴士路線重組」（即《2014-2015年度屯門區巴士路線發展計劃》），建議本路線與輔助線66P線合併，來回程改經青雲路及皇珠路，不再經杯渡路、屯門站及屯門市中心（即屯門區內依66P線相同路線行走） ，屯門站的服務由60M線延長至該處替代，為配合該項改動，61X線總站遷往屯門市中心，與60M線總站互調。建議經屯門區議會交通及運輸委員會討論後獲通過，於2014年10月11日起實施相關改動，令大興及山景居民全日有更快捷途徑往返屯門公路轉車站及荃灣區。

自屯門公路轉車站啟用後，該處已有多條巴士路線往返荃灣市中心，惟獨只有53線往來如心廣場及荃灣西站一帶，令乘客相當不便。隨著荃灣西一帶社區發展日趨成熟，為進一步提升屯門公路轉車站巴士網絡，九巴及運輸署於《2022-2023年度巴士路線計劃》內，建議本路線延長路線，由荃灣站延長至荃灣（如心廣場），延長路段途經大河道，方便往返荃灣西站一帶商場及社區的屯門區居民。建議獲屯門及荃灣區議會交運會通過後，於2022年6月26日起實施。為照顧原有於荃灣站上車前往屯門的乘客，回程特別由大河道經西樓角路駛入荃灣站巴士總站，再返回原有行車路線。

隨著大興邨及山景邨已經成為老化屋邨，沿線人口不斷下跌，因此為節省資源，由2011年12月11日起，本路線其中一部Neoplan Centroliner雙層空調巴士（AP62／JU2541）被調走，改派一部配備歐盟五型引擎的富豪B7RLE 12米低地台單層空調巴士（AVC35／PJ7732），一度令本路線成為首條及唯一一條採用該款單層巴士行走屯門公路的日間巴士路線，其後該輛單層巴士於2012年中被調往元朗廠，並換成一輛12米Scania K230UB（ASC16／PB1383）。2014年10月起配合走線改動，該輀巴士被調走，改派一輛12米猛獅24.310（AMN33／KM3942）作掛牌。2015年5月中全線改回雙層巴士行走，7月大量加入Enviro500 12米（ATE，已全數撤離）行走，並於9月全線直梯化。

2019年5月，原有富豪B9TL 12米低載版（AVBWU）被調往九龍灣車廠（K）及沙田車廠（S），本路線改派原61X線的Enviro500 MMC 12米（ATENU）及猛獅A95（AMNE、AMNF），當中除AMNF外均已於2019年12月撤離，成為九巴目前唯一一條全線使用猛獅車款作掛牌車的巴士路線，至2023年10月，才結束這一局面。

青雲站往大興