本路線提供屯門54區（菁田邨、和田邨、NOVO LAND）、欣田邨、兆康苑、紅橋、新墟、屯門公路轉車站往返葵涌交匯處、旺角、油麻地、尖沙咀、中港城及港鐵九龍站的巴士服務，回程加停櫻桃街及美孚，於2022年7月18日起投入服務，為《2019-2020年度巴士路線計劃》建議的全新招標路線，以配合屯門54區公營房屋（和田邨、菁田邨）落成入伙，初時袛於星期一至五早晚繁忙時間提供單向服務。

位於屯門西北的屯門54區，前身為小坑村和青山醫院之間、1950年代初成立的政府青山試驗農場，2000年代初土地被平整用作貨櫃場之用。早於1999年，當局有意發展該區，以提供更多房屋供應，可惜一直延遲至2015年才正式動工興建，選址於寶田邨北面及小坑村南面，分別命名為「和田邨」及「菁田邨」，擬於2022年第二季落成入伙。另一方面，新鴻基地產於菁田邨西面，興建一個大型私人屋苑項目「NOVO LAND」，分6期發展，共4585個單位，首批1A及1B期於2023年初落成入伙。

為配合屯門54區未來人口增長，運輸署於《2019-2020年度巴士路線計劃》中建議開辦6條以該區作總站的全新巴士路線，其中一條為單向開往港鐵九龍站，途經欣田邨、兆康苑、紅橋、新墟、屯門公路轉車站、旺角、油麻地、尖沙咀及中港城，於早上繁忙時間開出兩班，以公開招標決定營運公司。經過公開招標程序，運輸署於2021年8月3日宣佈，六條全新屯門54區巴士路線均由城巴投得，其中本路線獲命名為50，重用上世紀七十年代九巴曾使用的路線編號，並增設兩班黃昏回程服務。和田邨及菁田邨於2022年7月落成，本路線與另外兩條屯門54區的對外巴士路線55、56線，於同年7月18日起投入服務，初時袛於星期一至五早晚繁忙時間提供單向服務。隨著菁田邨、和田邨及NOVO LAND有更多居民遷入，在整體交通需求上升下，城巴及運輸署於《2023-2024年度巴士路線計劃》內，建議本路線提升服務，除延長星期一至五服務時段外，更增設星期六及假日半全日服務，於早上至下午及下午至凌晨分別提供往九龍站及菁田邨方向之單向服務。建議獲屯門區議會交通及運輸委員會通過後得以落實，於2023年11月5日起實施。

本路線方便新入伙的屯門54區（和田邨、菁田邨）居民，及鄰近的小坑村、麒麟村、欣田邨、兆康苑居民往返旺角及南九龍區，同時本路線來回程停靠屯門公路（虎地、紅橋、新墟）及屯門公路轉車站，方便屯門虎地及新墟一帶居民有另一直達南九龍區的選擇，並透過城巴屯門公路轉車站轉乘網絡，方便屯門54區居民透過轉乘往返港島區。

本路線投入服務後，成為城巴首兩條服務屯門區至九龍市區、並停靠屯門公路轉車站及提供轉乘優惠的專營巴士路線之一（另一條為往返東九龍的55線）；也令城巴站牌首次於屯門54區出現。另外，本路線和城巴另外兩條屯門54區對外路線（55及56線），回程抵達菁田邨後，會繼續沿欣寶路、興貴街前往和田邨，再經欣寶路返回菁田邨公共運輸交匯處結束車程。本路線也是繼九巴267S線【兆康苑→尖沙咀（中間道）】於2016年10月31日起停辦後，兆康苑再次有直達旺角及尖沙咀的專營巴士服務，走線亦與該線大同小異，不同的是該線取消前於屯門區途經青山公路（富泰至華都花園），不途經九龍公園徑、中港城及港鐵九龍站一帶。

50這個編號，在城巴使用作本路線編號前，曾被九巴使用過，第一代50線於1973年7月16日由第二代16線【元朗（東）←→佐敦道碼頭】重組編號而成，1982年5月16日起配合地鐵（現稱港鐵）荃灣線全線通車，縮短至葵芳地鐵站（現稱葵芳站）並改稱50M（第一代，已取消），現在再重用。

菁田邨開，經：
欣寶路，興貴街，迴旋處，興貴街，欣寶路，紫田路，青麟路，藍地交匯處，屯門公路，屯門公路轉車站，屯門公路，荃灣路，葵涌道，荔枝角道，西九龍走廊，太子道西，荔枝角道，彌敦道，梳士巴利道，九龍公園徑，廣東道，柯士甸道西，雅翔道，迴旋處，雅翔道及車站周邊路北。