本路線提供大埔富亨、富善、大埔中心、大埔墟、廣福往來九龍塘、何文田、油麻地、尖沙咀（彌敦道、中港碼頭）及高鐵西九龍站的巴士服務，於1992年6月1日起投入服務。本路線是並非在當年的路線發展計劃中，而是因應運輸署配合舒緩彌敦道沿線地鐵擠迫的第二期計劃項目，當中建議開辦的四條早晨特快線之一（同日投入服務的有230X（荃威花園至黃埔花園，經尖沙咀）、244X（青衣碼頭至尖沙咀碼頭）、268B（元朗（東）至尖沙咀碼頭）），後兩者已取消，而現時的268B是由第二代的269B分拆出來的），初時當時袛於平日上下午繁忙時間提供單向服務，總站在彌敦道近中間道，初時更設有早上往市區方向減價五角及舉行大抽獎促銷。

1993年8月15日增設假日全日雙向服務，假日總站為廣東道（港威大廈對面的路旁），而平日仍只在繁忙時間提供單向服務，同年11月5日提升至每天全日服務，所有班次以廣東道為總站。當時為了使本路線全日服務，而且當時全空調服務的路線不多，結果令72X線一度取消空調服務來應付車隊調動，成為一項「創舉」。

由於本路線行走地區能夠到達九龍的心臟地帶，加上路線直接，客量非常龐大，任何時候經常全車爆滿，不過在運輸署限制進入彌敦道的車輛流量下，本路線無法提供太頻密的班次，由於需求相當大，經常出現脫班的情況。2002年7月3日起，本路線配合廣東道道路工程，總站臨時遷往九龍地鐵站，及至廣東道道路工程於2003年已完成，但一直被旅遊巴士霸佔道路，直至2004年3月21日才遷回尖沙咀（廣東道）總站。由2017年2月27日起，為配合繞經香港科學園的新線271B投入服務，星期一至五早上部份時段往大埔方向時段暫停服務，由271B線早上往大埔方向班次取代。

自本路線以尖沙咀（廣東道）為總站後，由於該處名店林立，交通繁忙，警方不時到上址巡查和執法，保持道路暢通，但該處不時出現因違例泊車阻塞巴士總站，導致巴士無法入站，曾發生巴士被迫違泊遭警方抄牌的事件。其後，運輸署、警方與九巴檢討巴士總站運作模式，要求九巴確保每次最多只有兩輛巴士在該處上落客。自2015年1月3日起，本路線部分下午繁忙時段班次改在漢口道總站候命，從半島酒店開出，不經廣東道，以紓緩廣東道總站的擠塞情況。

適逢廣深港高速鐵路興建，落成後當局在柯士甸站西北方（高鐵西九龍站北端）設置一個全新的巴士總站，九巴及運輸署認為可以將本路線總站遷移，以長遠解決廣東道總站的擠塞問題。運輸署於2018年5月向大埔區議會交通及運輸委員會提交建議文件，將本路線市區總站遷往西九龍站，延長路段途經廣東道（中港城）、匯翔道及匯民道。經大埔區議會交通及運輸委員會轄下「跟進公共巴士及小巴服務工作小組」討論後，最終方案得到落實，於2018年9月16日起，配合高鐵西九龍站巴士總站啟用及廣深港高速鐵路（香港段）於同年9月23日通車，總站遷往西九龍站（九巴於同年10月14日將該總站改稱「佐敦（西九龍站）」，以免與位於深水埗的「西九龍中心」混淆），多年來因廣東道原總站擠塞引致的問題方獲解決，同時方便大埔居民前往中港碼頭及「戲曲中心」一帶西九文化區。2020年7月27日起，正式取消總站交替安排，所有回程班次均由西九龍站開出。

儘管本路線無法因客量高企而提供更頻密的班次，九巴仍然重視這條皇牌路線，一直以來都是使用最新的車型，開線採用利蘭十一米空調巴士（AL）行走，新巨龍十一米空調巴士（AD）出爐後，本路線隨即調派行走，設有高背座椅及2+2座位設計的富豪十二米空調巴士（3AV）出爐不久亦立即行走本路線，低地台巴士落地行走後，本路線亦逐步改派行走，曾派出Enviro500（ATE）低地台「超直」巴士及Wright Eclipse Gemini 2車身富豪B9TL雙層空調巴士（AVBWU，配置歐盟五型引擎）行走，該批巴士採用直梯設計，方便乘客往來巴士上下層，進一步提升本路線的服務，成為大埔區首條引入歐盟五型引擎巴士作掛牌車的巴士路線，同款巴士的改良版（配置曲梯上落及改良版底盤，載客量達138人），於2013年12月起引入本路線。2016年9月3日起，全線改由沙田（Ｓ）廠派車，並全線直梯化。

2018年9月16日因應路線改以西九龍站作總站，用車再次加入富豪超級奧林比安12米（3ASV142／KC2619、3ASV145／KC2949）以應付增加的客量，直至同月30日被富豪B9TL 12米（AVBWU）及Enviro500 MMC 12米（ATENU）取代。2020年1月起，本路線加入5輛配置歐盟六型引擎、玻璃梯車身的Enviro500 MMC 12.8米（E6X）作掛牌車，並於翌年12月起陸續加入該款車型的巴士取代部分同型號12米掛牌，惟於2021年6月撤離，直至1年後才重新加入12.8米行走，加入用車為原屬73X、89D及900線的富豪B8L 12.8米（V6X）及原屬73X及74X線及新出牌的Enviro500 MMC 12.8米（3ATENU、E6X）。

每日2000後將改經安祥路，安慈路，大埔中心巴士總站及安埔路。