本路線提供天水圍市中心、天水圍北、天瑞邨、天耀邨往來大埔墟、汀角路（太平工業中心）及大埔工業邨的巴士服務，往大埔方向並延長至香港教育大學，天水圍北於2001年開始有居民遷入，其中不少居民原於大埔區居住，他們需於早上返回大埔上班或上學，構成實質公共交通需求。另一方面，運輸署曾於2004年向大埔區議會交通及運輸委員會表示，署方曾公開招標承投往返天水圍至大埔的專線小巴服務，然而天水圍及大埔兩地相距甚遠，若以專線小巴營運需要較多的小巴車隊才能應付，最終卻未能物色合適的小巴營辦商。

有見及此，署方及九巴建議試辦由天水圍開往大埔的巴士線，原擬定方案為往返天耀至大埔墟站，途經天瑞、天影路、新田公路、粉嶺公路、太和、大埔中心及南運路，最終的方案為往返天水圍市中心至大埔工業邨，於天水圍區取道美湖居、慧景軒、濕地公園路、天恆、天恩、天瑞及天耀，大埔區則取道廣福、大埔墟、汀角路（太平工業中心、富亨、頌雅苑），編號為265S（即本路線），於2004年8月31日起投入服務，只於平日早上提供雙向服務。由於快速公路網絡關係，本路線需取道新田公路、粉嶺公路及吐露港公路往來天水圍至大埔，並於元州仔交匯處出入大埔，成為首條新界西北往來新界東，來回程需取道北區前往，而在北區沒有車站的專營巴士路線*。

本路線營運多年後，因應天水圍及元朗區居民前往大埔工業邨的交通需要，並為配合天水圍北的發展及新增人口，九巴及運輸署於《2020-2021年度巴士路線計劃》中，建議增設一班特別班次，於星期一至五早上繁忙時間由天水圍市中心開出，在朗天路後加經宏達路、屏會街、元朗安寧路、青山公路（元朗段）及形點，才返回新田公路原有路線前往大埔。建議獲相關區議會交運會通過後，於2021年8月30日起增設特別班次。

本路線初時由276B線抽出兩部富豪超級奧林比安10.6米（ASV76／LR1187、ASV99／LV1012）行走天水圍開往大埔的班次，及由64K線抽出一部三菱MK117J單層空調巴士（AM）行走大埔開往天水圍的班次，隨著三菱巴士年事已高需要退役，2010年4月26日起，大埔開往天水圍的班次改派配置歐盟四型引擎的Scania K230UB十二米單層低地台空調巴士（ASC8／NX3459，俗稱「長陣金雞仔」，之前為24線掛牌，該車當日上掛78K線，但平日早上被抽調往本路線行走），為本路線首次引入單層低地台空調巴士。2013年8月「北區區域性巴士路線重組」實施後，往天水圍方向班次改由265B線抽調巴士行走（現時只在星期六才有此安排，星期一至五往天水圍方向的派車則不固定）。至於往大埔方向的班次，現時由64K（只限星期一至五06:40班次）及276A線抽調巴士行走。由於前者已於2020年11月起，全線掛牌車改派最新出牌的歐盟六型Enviro500 MMC 11.3米（E6M），此款巴士也於本路線恆常出現。

一直以來，香港教育大學（2016年5月27日前稱為「香港教育學院」）設有供學生及教職員乘搭、往返元朗區至教大的非專營巴士服務，但該等服務已於2024年初取消。有見及此，九巴及運輸署於《2024-2025年度巴士路線計劃》中，建議本路線所有由天水圍開出之班次，大埔端總站延長至香港教育大學，方便天水圍及元朗區的教大學生及教職員有直接巴士服務前往上課。建議經元朗及大埔區議會交通及運輸委員會通過後，於2024年9月30日起實施。

值得一提，雖然本路線和265B線的服務範圍毫無關係，但根據政府憲報《路線表令》，本路線被視為該路線的特別班次；有關安排卻引致多年來數個車資優惠即日回程優惠，兩線皆納入同一組別。另外，本路線開辦以來一直沒有設置任何分段收費，直至2017年7月1日因應九巴延續專營權，承諾統一短途分段收費路段，才增設分段收費。

* 以前取道北區而不停站的專營巴士路線包括269C、368、369、869，當中368及369線是由元朗／天水圍單向經北區往港島，869線則由沙田單向經北區往元朗，只有269C線是來回程皆取道北區前往九龍東，因此本路線成為首條新界西北往來新界東，來回程需取道北區前往而沒有車站的巴士路線。上述提及的路線中，現在剩下869線在沙田馬場舉行賽事完畢後，提供經北區（不停站）往元朗的巴士服務，269C已改為取道大欖隧道，368及369線已停止服務。

天水圍市中心開（特別班次），經：
天恩路，天榮路，天城路，天龍路，天葵路，濕地公園路，天瑞路，天湖路，天耀路，天福路，朗天路，水邊圍交匯處，宏達路，屏會街，元朗安寧路，媽廟路，青山公路，朗日路，形點I公共運輸交匯處，朗日路，青山公路，博愛交匯處，元朗公路，新田公路，粉嶺公路，吐露港公路，大埔公路(元洲仔段)，廣福道，寶鄉街，大埔太和路，汀角路，大發街，大昌街，大埔工業邨巴士總站，大貴街，汀角路，露輝路及露屏路。